282 ورقة بحثية
تستخدم هذه الدراسة تقنية تحرير "كريسبر-كاس9" لخمسة من لكتينات الخلايا النخاعية في الخلايا الوحيدة البشرية الأولية لإثبات أن تعطيل تفاعلات اللكتين-السكريات النوعية مع الأورام في البلاعم المرتبطة بالأورام يؤدي إلى إعادة تشكيل نسخ جيني يعتمد على الهدف، ويتميز بإعادة برمجة مناعية أيضية متميزة بدلاً من الاستقطاب الالتهابي الموحد.
تحدد هذه الدراسة بروتين EPHA4 كمنظم حاسم في سرطان الثدي ثلاثي السلبية يعمل على تعزيز الانتقال من الحالات الهجينة بين الظهارية والمتوسطة إلى حالات متوسطة شديدة الغزو، مما يفسر ارتفاع تعبيره في الأورام الأولية وانخفاض مستوياته في النقائل الثانوية.
تكشف هذه الدراسة أنه في سرطان القولون والمستقيم، يعمل مسار APC/β-catenin/TCF المسرطن على كبح نشاط p38α MAPK، والذي بدوره يؤدي إلى إسكات تعبير هرمونات GUCY2C الكابحة للأورام (غوانيليلين وأوروغوانيولين)، مما يحدد p38α كوسيط حاسم يدمج بين هذين المحورين المتضادين، أحدهما مسبب للسرطان والآخر كابح له.
تُوصّف هذه الدراسة خطوط خلايا سرطان المثانة الجديدة لدى الفئران، ولا سيما نموذج سرطان الخلايا الظهارية الساركوماتية (SUC) من نوع BBN966، والذي يحاكي البيولوجيا العدوانية المدفوعة بالانتقال الظهاري المتوسطي (EMT) وتسلل الخلايا البلعمية من النوع M2 في سرطان الخلايا الظهارية الساركوماتية البشري، مما يوفر منصة قبل سريرية قيمة لاختبار العلاجات المناعية مثل مضادات PD1.
تُظهر هذه الدراسة أن دهن "سي ١٨ أمينو تري إستر" (C18 aminotriester) المشبع تماماً يعزز بشكل انتقائي النشاط المضاد للتكاثر لمادة "أمونافيد" (amonafide) في خلايا سرطان القولون والمستقيم البشرية عن طريق تحسين حركة غشائه، دون التسبب في سمية غير محددة، بينما يُظهر تأثيرات طفيفة مع النظائر غير المشبعة أو في خطوط خلوية أخرى.
تستخدم هذه الدراسة النسخ المتعدد لبيانات التعبير الجيني المكاني والصبغ المناعي المتعدد لتكشف أن إثراء الخلايا البلعمية الموجبة لـ TREM2 والخلايا الليفية العضلية المرتبطة بالسرطان في البيئات المجاورة للورم في سرطان القنوات الموضعي (DCIS)، والناتج عن تفاعلات محددة بين الربيطة والمستقبل، يرتبط بشكل كبير بحدوث تكرار لاحق كسرطان ثدي غازٍ.
تقدم هذه الدراسة مراجعة منهجية وتحليلاً تلوياً لأربع مجموعات بيانات عامة لتحديد بصمات مثيلة الحمض النووي المشتركة عبر الأنواع الفرعية لسرطان الثدي، مما يكشف عن خلل تنظيمي كبير في مسارات الجهاز المناعي ودورة الخلية، وهو ما قد يساعد في اكتشاف مؤشرات حيوية وأهداف علاجية جديدة.
تكشف هذه الدراسة أن مقاومة جيفيتينيب في سرطان الرئة غير صغير الخلايا ذي طفرة EGFR مدفوعة بتكون ثلاثيات حفزية شاذة خالية من اللجين، وتثبت أن التعطيل الجيني لهذه الثلاثيات وإعادتها إلى شكل ثنائيات يعكس المقاومة ويبطئ تقدم الورم.
تكشف هذه الدراسة أن تنشيط مستقبلات الجلوكوكورتيكويد يعيد تنظيم الدوائر التنظيمية لـ Wnt/LEF1 في سرطان البلاستة الليمفاوية الحاد من نوع الخلايا البائية عن طريق نقل LEF1 من العناصر المستجيبة لـ Wnt إلى المواقع المستجيبة للجلوكوكورتيكويد، وهي عملية تؤسس حالات كروماتينية متميزة تحدد الحساسية والمقاومة العلاجية.
تُظهر هذه الدراسة أن خلايا سرطان الثدي تُبدي تغيرات نووية متكاملة من حيث المورفولوجيا والمكان والديناميكية، تتميز بتسارع في حركة الحمض النووي الريبي (rRNA)، والتي يمكن إعادة تشكيلها بشكل عكسي نحو ملف طبيعي من خلال اضطرابات دوائية أو فيزيائية كيميائية محددة.