232 ورقة بحثية
تستخدم هذه الدراسة تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي النواة على نقائل سرطان الميلانوما البشرية الأرشيفية من الدماغ والكبد والرئة لبناء أطلس متعدد الأعضاء يكشف عن حالات تمايز خبيثة متميزة وتكيفات مناعية وسترومية خاصة بكل عضو تحدد عدم التجانس في البيئة المجهرية للورم عبر المواقع البعيدة.
تكشف هذه الدراسة أن خلايا سرطان الخلايا الظهارية البولية تتهرب من التمايز النهائي رغم تعبيرها عن عوامل النسخ الرئيسية لأن التغيرات الجينومية تعطل التوازن بين المساعدات المنشطة لفتح الكروماتين والمثبطات الجوهرية لإغلاق الكروماتين داخل المحور النسخي، وهو انسداد يمكن عكسه عن طريق استعادة المساعدات المنشطة أو تثبيط المثبطات الجوهرية لإعادة تنشيط برامج التمايز.
تُظهر هذه الدراسة أن غزو الورم الأرومي الدبقي في العضويات الدماغية البشرية يسبب خللاً وظيفياً عميقاً ومستمراً في العصبونات الغاباوية (GABAergic)، وتحديداً من خلال فقدان تعبير SLC12A5/KCC2 وتوازن الكلوريد، وهو ما يظل دون تصحيح حتى بعد العلاج الكيميائي بـ تيموزولوميد.
تستخدم هذه الدراسة التحليل المتكامل للأوميكس المتعددة لسرطان العظم النقيلي لدى الأطفال للكشف عن مرونة خلوية كبيرة، حيث تُظهر أن الخلايا البطانية تتبنى سمات شبيهة بالخلايا بانية العظم وأن الخلايا الورمية تُظهر محاكاة وعائية، مما يتحدى النماذج الحالية لبيولوجيا المرض وبيئته المجهرية.
تستخدم هذه الدراسة نموذجاً مخبرياً (in vitro) لسرطان العظم (osteosarcoma) مُعايرًا سريريًا ومحلولاً زمنياً لرسم مسار تطور المقاومة الكيميائية وتحديد أنماط متميزة من الحساسية الدوائية الجانبية، مع استخراج بصمات نسخية تنبؤية في الوقت ذاته لتوجيه استراتيجيات علاج الخط الثاني المخصصة للمرضى الذين يعانون من انتكاسات أو حالات مقاومة للعلاج.
تحدد هذه الدراسة بروتين "سيجليك-15" (Siglec-15) كعنصر تحكم مناعي سكري حاسم في سرطان البروستاتا يعمل على دفع التهرب المناعي والنقائل العظمية من خلال تعزيز تمايز الخلايا البلعمية والخلايا الهادمة للعظام المثبطة للمناعة، بينما تثبت أن الحصار العلاجي لـ "سيجليك-15" يستعيد استجابات الخلايا التائية (CD8+) ويثبط نمو الورم في النماذج قبل السريرية.
تقدم هذه الدراسة أطلس 3DisoGalaxy لتوضيح أن التضفير البديل في سرطان الثدي يوسع البروتينوم المترجم بشكل كبير من خلال الربط بين النوى البنيوية البروتينية المحفوظة وإعادة الهيكلة الواسعة للمجالات والسمات التنظيمية، لا سيما داخل الجينات المحركة للسرطان.
تحدد هذه الدراسة CPA4 كهدف نسخ مباشر لـ YAP-TEAD يعمل على دفع نمو الورام السحائي الناقص لبروتين NF2، ويعمل كعلامة حيوية محتملة للأورام المستجيبة لتثبيط TEAD.
من خلال إنشاء منصة لتمايز الخلايا البائية البشرية لنمذجة متغيرات المخاطر الموروثة، تكشف هذه الدراسة أن جينات الاستعداد العائلي المتنوعة تتقارب في تأخير التطور المبكر للخلايا البائية أثناء نشاط إنزيم RAG المرتفع، مما يزيد من خطر إعادة التركيب غير المشروع والتحول اللاحق إلى سرطان الدم.
تستخدم هذه الدراسة إطاراً جينياً متعدد الأوميات أحادي الخلية لرسم خريطة للاستعداد الوراثي لسرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال من نوع الخلايا البائية، حيث حددت 34 جيناً عالي الثقة للقابلية للإصابة، وتحققت وظيفياً من كون ELK3 منظماً جديداً لتطور الخلايا البائية وتكون سرطان الدم.